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小木蟲論壇-學術科研互動平臺 » 生物醫(yī)藥區(qū) » 生物科學 » 綜合其他 » 慢性腦部疾病動物模型
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慢性腦部疾病動物模型
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癲癇動物模型 簡介: 癲癇是一種常見多發(fā)的慢性腦部疾病,以腦部神經元過度放電所致的突然出現(xiàn)反復和短暫的中樞神經系統(tǒng)功能失常為特征。形成癲癇的原因多種多樣,病理表現(xiàn)也各不相同。腦電圖上的癇性發(fā)放和臨床發(fā)作是癲癇的兩個主要特征。癇性發(fā)放是局部神經元異常同步化活動在腦電圖上的表現(xiàn)。作為大腦神經元活動的一種客觀反映,目前通過腦電圖檢查發(fā)現(xiàn)癇樣放電,仍是癲癇病診斷和癲癇灶定位的主要客觀依據(jù)。 由于受條件的限制,人體癲癇腦電數(shù)據(jù)的樣本收集比較困難,而且數(shù)據(jù)易受外界環(huán)境和患者運動的干擾,一些實驗在道義和方法上也受到種種制約。如果能夠先在實驗室建立癲癇動物模型,通過對它進行實驗并采集到大量樣本,以驗證現(xiàn)有算法的正確性,再進一步轉向人體數(shù)據(jù),就能克服這些不足,縮減科研工作的周期。 鑒于大鼠是醫(yī)學研究中最常用的一種實驗動物,并且國內外已有幾種可供選擇的慢性癲癇模型,因此我們選擇成年Wistar大鼠為實驗對象,完成慢性顳葉癲癇模型的制備和數(shù)據(jù)的采集。 癲癇大鼠模型的制備: 選擇氯化鋰-匹羅卡品方法:制備慢性顳葉癲癇大鼠模型。取健康Wistar大鼠7只,5只作為模型制備組,2只作為正常對照組。對模型制備組首日腹腔注射氯化鋰(3mmol/kg體重),次日(24小時后)每隔30min反復腹腔注射匹魯卡品(20mg/kg體重)。若注射3次內大鼠出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)(達到5級,并且能夠持續(xù)1小時以上),則終止注射匹魯卡品;若注射3次內大鼠沒有出現(xiàn)癲癇持續(xù)發(fā)作狀態(tài),則繼續(xù)腹腔注射匹魯卡品,劑量減到10mg/kg體重,每隔15min注射一次,直至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài),停止注射。待癲癇持續(xù)狀態(tài)出現(xiàn)60min以上,腹腔注射安定(10mg/kg體重),終止癲癇發(fā)作,若注射一次安定不能終止,則每隔10min注射第一次劑量的15%～25%,直至發(fā)作基本終止。 模型制備組的5只大鼠在腹腔注射匹魯卡品后,出現(xiàn)不同程度的活動減少、震顫、點頭、搔抓、“洗臉樣活動”、面部抽搐、單肢陣攣、濕狗樣抖動和平衡失調,肢體強直陣攣伴有站立及前肢陣攣,進一步發(fā)展到5級,全身強直陣攣發(fā)作伴有站立、跌倒,呈癲癇持續(xù)狀態(tài)。注射后第5天,死亡一只,其余四只成活。檢查監(jiān)視錄像顯示,四只大鼠在注射匹羅卡品2周后均出現(xiàn)一周3次以上5級發(fā)作,2號和4號鼠甚至可以達到每天發(fā)作2～3次,證實了模型制備成功。對制備成功的慢性顳葉癲癇大鼠獨立飼養(yǎng),以免由于發(fā)作或脾氣暴躁而造成相互傷害。 |
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