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一種稀有的益生菌-大腸桿菌Nissle1917（EcN）
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Nissle1917（EcN）是什么？ 大腸埃希菌 Nissle1917，簡(jiǎn)稱 EcN，是唯一一種不致病的大腸桿菌，是一種益生菌。EcN在臨床上主要用于治療炎癥性胃腸功能障礙，比如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等。EcN的作用機(jī)制在于其能在人體腸道定殖，并阻止病原菌對(duì)腸道黏膜的侵襲，對(duì)腸道黏膜屏障具有保護(hù)和修護(hù)作用。EcN 還參與宿主機(jī)體的免疫調(diào)控，平衡免疫因子的分泌，增強(qiáng)宿主免疫能力，進(jìn)而緩解和治療炎癥。最進(jìn)研究發(fā)現(xiàn)，EcN 具有腫瘤靶向作用，與化療藥物聯(lián)用可增強(qiáng)藥物抗腫瘤的療效。 EcN的來歷是什么？ 1917 年，第一次世界大戰(zhàn)中，德國(guó)戰(zhàn)場(chǎng)的士兵中暴發(fā)了嚴(yán)重的志賀菌感染。德國(guó)微生物學(xué)家 Alfred Nissle 從一名從始至終未感染志賀菌士兵的糞便中分離出了一株大腸桿菌，并且用這株細(xì)菌作為藥物治療其他感染士兵，阻止了這場(chǎng)感染的擴(kuò)散。這株神奇的細(xì)菌之后被稱為 Nissle1917，簡(jiǎn)稱 EcN[1]。以 EcN 作為主要成分制為成藥“Mutaflor”，在歐洲市場(chǎng)已經(jīng)使用了半個(gè)世紀(jì)之久。 經(jīng)過近20年的研究，EcN 的生物學(xué)特性及其益生功能研究已經(jīng)比較透徹。研究發(fā)現(xiàn) EcN 不僅對(duì)多種腸道致病菌具有拮抗作用，還能調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫因子的分泌，增強(qiáng)宿主免疫防御能力等功能[2]。近年，有新的研究成果發(fā)現(xiàn)，EcN也表現(xiàn)出其獨(dú)特的抗腫瘤特點(diǎn)。 EcN為什么不致��？ 大腸桿菌一般都是致病的，為什么EcN不致��？EcN 屬血清 O6:K5:H1 型，其 LPS 表達(dá) 半粗糙型 O6 抗原，由于抗原上的聚合酶 wzy 基因終 止點(diǎn)突變導(dǎo)致了其側(cè)鏈較短，且側(cè)鏈由單個(gè)寡糖重復(fù)單位組成，其 K5 型夾膜具有血清敏感性，這導(dǎo)致 EcN 在體內(nèi)遇血清極易被清除，是其不同于其他大腸埃希菌的特性之一。EcN 缺乏與它同種的病原菌株中普遍存在的致病因子，不攜帶毒力因子，因此EcN不具有致病性。 EcN主要用途 1. EcN 在臨床主要用于胃腸功能障礙性疾病的治療，例如：克羅恩病、炎癥性腸病及慢性便秘等， 其中在治療炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease，IBD)的療效是最為可觀的。 可能作用機(jī)制 （1）增強(qiáng)黏膜屏障。 EcN 在腸道上皮細(xì)胞間可以形成細(xì)菌-細(xì)胞間的“串?dāng)_”(即宿主細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo))進(jìn)而增強(qiáng)腸道黏膜屏障[2] 拮抗病原體，EcN通過其F1型菌毛及H1型鞭毛對(duì)腸上皮細(xì)胞的黏附，在局部持續(xù)性分泌抗菌素，從而抑制了病原體對(duì)腸道上皮細(xì)胞的黏附。EcN還可以通過提高腸上皮細(xì)胞的閉鎖蛋白和緊密連接蛋白的表達(dá)從而修復(fù)和維護(hù)了腸道上皮的完整性，間接抵抗了病原菌的黏附和侵襲 （2）調(diào)劑宿主細(xì)胞因子。 EcN通過TLR-2 和 TLR4依賴途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫因子分泌，通過介導(dǎo)細(xì)胞因子分泌，參與宿主體內(nèi)的免疫應(yīng)答調(diào)控，從而維持了腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡。 （3）參與腸道菌群的調(diào)節(jié)。 EcN 能夠降低擬桿菌門的豐度，增高厚壁菌門的豐度；在屬水平上，EcN 能夠增加毛螺菌科的菌屬的豐度，降低擬桿菌屬的豐度。 寶賽質(zhì)粒菌株公司，可以提供最標(biāo)準(zhǔn)的Nissle1917（EcN）菌株菌種和培養(yǎng)服務(wù)。 EcN菌株詳細(xì)信息，請(qǐng)瀏覽官網(wǎng)https://www.bio-sci.com.cn 2. 抗腫瘤輔助治療 EcN 的安全性及腫瘤靶向能力使它成為很有潛力的腫瘤基因治療載體。寶賽質(zhì)粒菌株公司www.bio-sci.com.cn可以提供CRISPR技術(shù)，對(duì)EcN菌株進(jìn)行基因編輯，使其表達(dá)干擾素，白介素，腫瘤壞死因子等。經(jīng)過基因編輯的EcN菌株，能夠稱為精確制導(dǎo)的炸彈，靶向破壞實(shí)體瘤組織。 EcN 在化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸癌模型中，能夠抑制結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生發(fā)展[3]。EcN 作用的機(jī)制可能是通過調(diào) 節(jié)腸道菌群和腸道炎癥因子的分泌。 參考文獻(xiàn)： [1] Jacobi CA, Malfertheiner P. Escherichia coli Nissle1917 (Mutaflor): new insights into an old probiotic bacterium[J]. Digestive Diseases, 2011, 29(6): 600-607 [2]Guo SH, Chen SW, Pan YS, et al. Research advances in Escherichia coli Nissle1917 and intestinal barrier function[J]. Parenteral & Enteral Nutrition, 2018, 25(3): 184-187,192 (in Chinese) 郭士浩, 陳善穩(wěn), 潘義生, 等. 大腸桿菌 Nissle1917 與腸屏障 功能的研究進(jìn)展 [J]. 腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng) , 2018, 25(3): 184-187,192 [3] Gu YQ. Study on the prevention and treatment of colorectal tumor by Zuojin Pill combinedwith probiotic Nissle1917[D]. Shanghai: Master’s Thesis of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2017 (in Chinese) 顧艷芹. 左金丸聯(lián)合益生菌 Nissle1917 防治結(jié)直腸腫瘤的研 究[D]. 上海: 上海中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文, 2017 |
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