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動物實驗CRO新蟲 (初入文壇)
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[交流]
動物實驗----心肌缺血和心肌梗塞模型
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近年來為建立一種逐漸發(fā)生發(fā)展的心肌梗塞模型,較為廣泛地使用了一種遇水膨脹的纖維素環(huán)(Ameriod),這種纖維素環(huán)套在預(yù)期閉塞的冠狀動脈上,環(huán)外邊以金屬圈(如不銹鋼)固定起來,手術(shù)后兩周或更長的時間內(nèi)可將冠狀動脈逐漸閉塞。這種模型制造較易,動物生存率高。但即是使用這樣的方法,仍然缺乏人類的動脈粥樣硬化的病理學(xué)基礎(chǔ)。近來有報告指出,家豬可以喂飼高脂飲食形成冠狀動脈的粥樣硬化,引起心肌缺血,又可以通過改變飲食或治療使動脈粥樣硬化的斑塊消退�？磥�,這是值得注意探索的目標(biāo)。 國內(nèi)有關(guān)心肌缺血和心肌梗塞模型的復(fù)制方法: 1.電刺激法 是近年建立的一種造成動物實驗性心肌缺血的較新方法。實驗一般用成年雄性家兔,麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針,以弱、強刺激(弱刺激為0.8～1.6mA,強刺激為4～8mA)交替刺激右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核,每次刺激5分鐘,間隔1～3分鐘。 2.藥物法 亦為近年來采用的一種方法。最常使用的造型藥物為4%異丙基腎上腺素,給大鼠皮下注射50mg/kg體重;或?qū)⑺幬锛尤?00ml鹽水中從家兔耳靜脈勻速(4小時)滴入,每公斤體重可分別給藥10、20、30mg,或直接將藥物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬靜脈給予麥角新鹼0.2mg/kg 體重,造成冠狀動脈痙攣。 3.冠脈阻斷法 結(jié)扎冠狀動脈是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般選用成年健康犬或家兔,麻醉后開胸,多結(jié)扎其冠狀動脈前降支阻斷心肌供血,引起病變;也有人采用閉胸式選擇性冠狀動脈插管法,即在熒光屏下將心導(dǎo)管由麻醉犬的頸動脈切口處插入,沿主動脈壁直抵左竇底部,將其尖端送至左冠狀動脈內(nèi)約2cm深處,向?qū)Ч軆?nèi)注入120mg/kg體重的汞,形成急性心肌梗塞。亦有人用冠狀動脈周圍套線牽拉法使其不完全阻斷,以形成家兔急性缺血性瀕危心肌模型。為了更接近自然狀態(tài)下心肌缺血的變化,近來有的單位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先將犬麻醉,然后分離冠狀動脈長約10毫米,套上冠狀動脈壓迫環(huán),用注水壓迫阻斷冠狀血流,觀察犬在清醒狀態(tài)下的心肌缺血反應(yīng)與藥物效應(yīng)。此外,還有用離體大鼠心臟冠脈結(jié)扎復(fù)制出超微結(jié)構(gòu)的心肌缺氧損傷模型。 |
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