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醫(yī)學(xué)生物科研銅蟲 (小有名氣)
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心肌缺血和心肌梗塞模型 制動物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有結(jié)扎冠狀動脈法,有的結(jié)扎左旋冠脈,但多數(shù)是結(jié)扎左前降冠脈,鑒于結(jié)扎冠狀動脈主干死亡率高,故亦有使用多處結(jié)扎的方法,即同時結(jié)扎幾處的冠脈分支,以形成一個梗死區(qū)域。經(jīng)驗(yàn)證明,結(jié)扎的冠狀動脈,因其分布的心肌范圍和該區(qū)內(nèi)是否有其他冠狀動脈,而決定著心肌梗塞的面積,結(jié)扎方法是建立很早而至今還普通使用的方法。此外,還有用油質(zhì)、石松子孢或汞等作彌散性冠狀動脈微栓塞或選擇性冠狀動脈梗塞的。前者大多是在早年使用的方法,近年來發(fā)明制造了塑料微粒手術(shù),以其數(shù)量的多少和球體的大小,來決定不同范圍的梗塞區(qū)。后者則以某支冠狀動脈為目標(biāo),通過導(dǎo)管術(shù)輸入顆粒樣或小球類異物,這種方法要求技術(shù)熟練,條件嚴(yán)格。還有通電造成冠狀動脈內(nèi)栓塞等方法。但這些方法因受多種條件限制,使用得還不多。 近年來為建立一種逐漸發(fā)生發(fā)展的心肌梗塞模型,較為廣泛地使用了一種遇水膨脹的纖維素環(huán)(Ameriod),這種纖維素環(huán)套在預(yù)期閉塞的冠狀動脈上,環(huán)外邊以金屬圈(如不銹鋼)固定起來,手術(shù)后兩周或更長的時間內(nèi)可將冠狀動脈逐漸閉塞。這種模型制造較易,動物生存率高。但即是使用這樣的方法,仍然缺乏人類的動脈粥樣硬化的病理學(xué)基礎(chǔ)。近來有報告指出,家豬可以喂飼高脂飲食形成冠狀動脈的粥樣硬化,引起心肌缺血,又可以通過改變飲食或治療使動脈粥樣硬化的斑塊消退。看來,這是值得注意探索的目標(biāo)。 復(fù)制心肌梗塞模型所選用的動物,大多用哺乳動物,其中最常用的是犬。其他還有兔、小牛、豬、豚鼠、大鼠等。狗的體積大小適中,性情溫順易于訓(xùn)練。但狗的冠狀血管結(jié)構(gòu)和人相比,有較大差異,尤其是犬冠狀動脈變異多,側(cè)支吻合豐富,室間隔動脈特別發(fā)達(dá)等,常使研究人員苦惱。近年報導(dǎo),豬冠狀循環(huán)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)酷似人類,故提倡用家豬或小豬作心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)研究,但國內(nèi)尚未見到報告。其他小動脈兔、鼠等,體積過小,取材受限,故除特定條件以外使用的不多.靈長類動物狒狒、猴子當(dāng)然有其他動物不可比擬的優(yōu)越性,但其材料難得,不易普通使用。國內(nèi)有關(guān)心肌缺血和心肌梗塞模型的復(fù)制方法: 1.電刺激法 是近年建立的一種造成動物實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的較新方法。實(shí)驗(yàn)一般用成年雄性家兔,麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針,以弱、強(qiáng)刺激(弱刺激為0.8～1.6mA,強(qiáng)刺激為4～8mA)交替刺激右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核,每次刺激5分鐘,間隔1～3分鐘。 2.藥物法 亦為近年來采用的一種方法。最常使用的造型藥物為4%異丙基腎上腺素,給大鼠皮下注射50mg/kg體重;或?qū)⑺幬锛尤?00ml鹽水中從家兔耳靜脈勻速(4小時)滴入,每公斤體重可分別給藥10、20、30mg,或直接將藥物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬靜脈給予麥角新鹼0.2mg/kg 體重,造成冠狀動脈痙攣。 3.冠脈阻斷法 結(jié)扎冠狀動脈是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般選用成年健康犬或家兔,麻醉后開胸,多結(jié)扎其冠狀動脈前降支阻斷心肌供血,引起病變;也有人采用閉胸式選擇性冠狀動脈插管法,即在熒光屏下將心導(dǎo)管由麻醉犬的頸動脈切口處插入,沿主動脈壁直抵左竇底部,將其尖端送至左冠狀動脈內(nèi)約2cm深處,向?qū)Ч軆?nèi)注入120mg/kg體重的汞,形成急性心肌梗塞。亦有人用冠狀動脈周圍套線牽拉法使其不完全阻斷,以形成家兔急性缺血性瀕危心肌模型。為了更接近自然狀態(tài)下心肌缺血的變化,近來有的單位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先將犬麻醉,然后分離冠狀動脈長約10毫米,套上冠狀動脈壓迫環(huán),用注水壓迫阻斷冠狀血流,觀察犬在清醒狀態(tài)下的心肌缺血反應(yīng)與藥物效應(yīng)。此外,還有人用離體大鼠心臟冠脈結(jié)扎復(fù)制出超微結(jié)構(gòu)的心肌缺氧損傷模型 |
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