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抗菌多肽的作用機(jī)理-抗菌肽對細(xì)菌作用的幾種原理
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對抗菌多肽的作用機(jī)理從抗細(xì)菌、抗真菌、抗癌細(xì)胞、抗寄生蟲及天然免疫等幾個方面進(jìn)行了闡述 一、抗茵多肽對細(xì)菌的作用機(jī)理 目前業(yè)內(nèi)大部分認(rèn)同的原理：抗菌多肽分子通過其兩親性 僅螺旋上的正電荷與細(xì)胞質(zhì)膜磷脂分子上負(fù)電荷之間的靜電吸引，然后 ，抗菌多肽中和細(xì)菌外膜的負(fù)電荷，使細(xì)菌表面被破壞，或者抗菌物質(zhì)占據(jù)了與 細(xì)菌表面脂多糖 (1ipopolysaccharide，LPS)相結(jié)合的二價(jià)陽離子位點(diǎn)，破壞 了細(xì)菌外膜，抗菌肽分子的疏水端借助于分子中的連接結(jié)構(gòu)的柔性，隨繼插入 到質(zhì)膜中，之后 抗菌肽分子兩親性 僅一螺 旋也插入到質(zhì)膜中，多個肽分子共同作用形成了離子通道，這樣就打亂了質(zhì)膜上蛋白質(zhì)和脂質(zhì)原有的排列秩序，使細(xì)菌細(xì)胞破裂，原生質(zhì)泄漏而死亡 。 抗菌多肽穿透細(xì)菌外膜后可能通過以下幾種方式殺死細(xì)菌 1、膜崩潰現(xiàn)象 2、形成離子通道 3、作用于細(xì)菌 DNA 4、“毯 ”式模型。肽分子通過與膜脂相互作用來破壞膜屏障而不是形成通道 二、抗菌多肽對真菌的作用機(jī)理 1、形成孔洞學(xué)說 抗菌肽與細(xì)胞膜結(jié)合，導(dǎo)致膜穿孔。細(xì)胞內(nèi)容物外泄 。 可能機(jī)制是在膜上形成孔道，破壞膜的完整性，引起細(xì)胞內(nèi)容物的外流，最終導(dǎo)致真菌死亡。 2、抑制細(xì)胞壁的形成學(xué)說 抗菌多肽通過抑制細(xì)胞壁的形成。達(dá)到殺菌目的。葡聚糖及幾丁質(zhì)是真菌細(xì)胞壁的重要組分�？咕嚯耐ㄟ^抑制葡聚糖和幾丁質(zhì)的合成，破壞病原菌細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到殺菌的作用。 3、破壞細(xì)胞膜學(xué)說 抗菌肽與膜作用，破壞脂膜，肽分子垂直于膜上，與磷脂頭部相互作用，形成超分子復(fù)合孔，導(dǎo)致離子等流出，離子的流出降低了質(zhì)子梯度，破壞了膜的極性，阻止了ATP的產(chǎn)生及細(xì)胞代謝，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。 4、抑制細(xì)胞呼吸作用學(xué)說 抗菌肽可導(dǎo)致細(xì)胞呼吸減弱或完全停止。 5、作用于細(xì)胞 DNA學(xué)說 抗菌肽可以破壞 DNA的合成或插入DNA雙鏈中。 三、抗茵多肽對腫瘤細(xì)胞 、癌細(xì)胞的作用機(jī)理 抗菌肽在作用于細(xì)胞膜的同時，也造成了細(xì)胞骨架的損傷，從而在一定程度上影響了微管的正常功能，如輔助有絲分裂、維持 細(xì)胞形狀等。有研究指出抗菌多肽能接觸性抑殺腫瘤。 四、抗菌多肽對寄生蟲、病毒的作用機(jī)理 有研究表示抗菌肽可以有效地殺滅產(chǎn)生于人類及動物寄生蟲病的寄生蟲，如瘧疾、Chagas氏病、萊什曼病等。抗菌肽先是作用于原蟲的膜，問接引起細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和細(xì)胞器的變化，干 擾細(xì)胞的正常代謝過程。Diaz—Achirca等 (1998)研究 發(fā)現(xiàn)一種合成的天蠶素一蜂毒素雜合體對萊什曼原毛蟲有損傷作用，起作用的靶目標(biāo)是細(xì)胞質(zhì)膜．它 可 以快速 降低 HVOH一的通 透性，破壞膜電勢，質(zhì)膜形態(tài)也受到損壞 。 內(nèi)容如有侵權(quán)，請聯(lián)系作者 |
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