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小木蟲論壇-學術科研互動平臺 » 生物醫(yī)藥區(qū) » 生物科學 » 細胞科學 » 免疫缺陷鼠的發(fā)展史
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科研bxnb新蟲 (初入文壇)
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免疫缺陷鼠的發(fā)展史
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免疫缺陷鼠小鼠顧名思義是指免疫上有缺陷的小鼠，常見的免疫缺陷性小鼠有 SCID小鼠 NOD-SCID 小鼠、 小鼠等。按獲得免疫缺陷獲得方式不同可分為：先天的和獲得性（或繼發(fā)）免疫缺陷小鼠。獲得性免疫缺陷小鼠是本身的基因型并沒有問題，而由于后天的某些刺激因素，如營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物、病毒等使得免疫方面有缺陷的小鼠。 裸鼠，1966 年被首次報道，由編碼叉頭蛋白 N1（Foxn1）的基因突變導致毛發(fā)生長異常和胸腺基質(zhì)發(fā)育缺陷，導致其不會產(chǎn)生成熟 CD4+ 和 CD8+T 細胞；同時由于缺乏與 T 細胞的密切接觸，裸鼠 B 細胞的發(fā)育也受到嚴重影響。大量研究證實裸鼠移植人源腫瘤細胞后成瘤效果顯著。雄鼠是無胸腺裸鼠（BALB/C-nu/nu），雌鼠是有胸腺的雜合小鼠（BALB/C-nu/+）。一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配的繁殖方式，可以獲得 1/2 純合型仔鼠。主要特性:①無毛、裸體、無胸腺。隨著年齡增長，皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折、生長發(fā)育遲緩。②由于無胸腺而僅有胸腺殘跡或異常胸腺上皮 (該上皮不能使 T 細胞正常分化)，導致缺乏成熟的 T 淋巴細胞，因而細胞免疫功能低下。但 6～8 周齡裸小鼠的 NK 細胞活性高于一般小鼠。③B 淋巴細胞正常，但其免疫功能欠佳。表現(xiàn)在 B 淋巴細胞分泌的免疫球蛋白以 lgM 為主，僅含少量的 IgG。④抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中。常用裸小鼠品系：BALB/c-nu、NIH-nu、,C57BL-nu 等。 NOD-SCID 1、NOD 鼠 NOD 小鼠（non-obese diabetic）: 非肥胖型糖尿病小鼠，是一種被廣泛應用于自身免疫性 Ⅰ 型糖尿病小鼠。 歷史：對遠交系 ICR 小鼠進行近交培育時，第 6 代從白內(nèi)障近交亞系中分離出了非肥胖型糖尿�。∟OD）和非肥胖正常品系（non），在近交第 20 代時發(fā)現(xiàn) NOD 小鼠中 60%-80% 的雌鼠和 20%-30% 的雄鼠發(fā)生了 IDDM（1 型糖尿病，又名胰島素依賴型糖尿病或青少年糖尿病）。NOD 鼠胰島處單核細胞浸潤成分復雜，其中包括 CD4T、CD8T、NK 細胞、B 細胞、樹突細胞和巨噬細胞等，但是 NOD 鼠發(fā)病主要依賴 CD4T、CD8T 細胞，將純化 NOD 鼠的 CD4T 和 CD8T 細胞轉(zhuǎn)移給受體鼠可以引起糖尿病。 2、SCID 小鼠 SCID 小鼠是 C.B-17 小鼠的突變系 ,C.B-17 小鼠是 BALB 小鼠的同源近交系 , 該突變妨礙了 T 和 B 細胞的發(fā)育和成熟。但是 SCID 小鼠有正常的 NK 細胞，巨噬細胞和粒細胞。到 1996 年 SCID 小鼠的突變基因也被鑒定出來，為自發(fā)編碼 DNA 激活蛋白激酶催化亞基肽基因突變，Prkdc。T 細胞和 B 細胞受體基因重排過程中的關鍵 DNA 修復酶失活，最終致使 SCID 鼠體內(nèi)缺乏有功能的 T 細胞和 B 細胞。由于 SCID 小鼠非淋巴性造血細胞分化并未受該突變基因的影響，因此在給予 SCID 小鼠移植外源正常骨髓或胎肝細胞后，其淋巴組織將獲得部分或完全重建，恢復正常功能。重建的淋巴細胞來自供體而不是宿主，這是 SCID 小鼠可作為外源細胞或組織移植模型的基礎。 3、NOD-SCID 小鼠 NOD-SCID 小鼠是在 SCID 小鼠的基礎上與非肥胖性糖尿病小鼠 (NOD/Lt) 品系回交的免疫缺陷鼠。NOD-SCID 小鼠既有先天免疫缺陷，又有 T 和 B 淋巴細胞缺乏，各種腫瘤細胞可以植入，且較少發(fā)生排斥反應及移植物抗宿主病。NOD-SCID 小鼠因易產(chǎn)生胸腺淋巴瘤，在特殊無菌環(huán)境的壽命僅 8.5 個月。這一品系不僅保留了 SCID 鼠 T 細胞和 B 細胞缺失的特點，其先天免疫功能包括補體系統(tǒng)和 NK 細胞的活性也得到了顯著的降低。值得一提的是，T 細胞和 B 細胞受體重排還需要重組激活基因 1（Rag 1）和 Rag 2 蛋白的作用，針對性破壞 Rag 1 或 Rag 2 也會導致小鼠不產(chǎn)生成熟的 T 細胞或 B 細胞，并且比 scid 品系具有更高的抗輻射性。 |
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