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happycat19新蟲 (初入文壇)
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[交流]
淺析組織分布研究在尋找藥物作用的靶器官上的作用
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在藥物研發(fā)中需要進(jìn)行藥物在動(dòng)物體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)以及組織分布研究，了解藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程及特點(diǎn)。而確定藥物在體內(nèi)的組織分布特性，可以為尋找藥物作用的靶器官，使藥物提高療效、降低毒性和指導(dǎo)制劑設(shè)計(jì)。 藥物的藥理效應(yīng)與藥物在組織中的濃度直接相關(guān)，藥物在體內(nèi)的分布是影響藥效的重要因素。藥物組織分布研究可以了解藥物在各個(gè)組織器官的分布情況，可以有效預(yù)測藥物作用的靶器官，如有研究者建立了抗抑郁化合物APD在大鼠體內(nèi)主要臟器組織的藥物濃度的檢測方法 ，研究其在大鼠體內(nèi)各臟器組織的的分布情況，探討APD發(fā)揮藥效作用的可能靶器官。還有研究者建立測定小鼠血漿和組織中大黃酸含量的方法，并對其在小鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和組織分布進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大黃酸在小鼠組織中的分布情況為：肝>胃>腸>肺>脾>腎>心>脂肪>腦>肌肉。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該方法簡便快捷，靈敏準(zhǔn)確，可用于大黃酸體內(nèi)過程的研究。 研究藥物在動(dòng)物體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和組織分布的特性，對所獲取的數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)和全面的分析和評論，可以用于藥物體內(nèi)過程的研究，為藥物的整體評價(jià)和臨床研究提供更多有價(jià)值的信息。美迪西是新藥研發(fā)外包服務(wù)公司，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥效學(xué)評價(jià)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)評價(jià)、毒理學(xué)評價(jià)、制劑研究和新藥注冊為一體的符合國際標(biāo)準(zhǔn)的綜合技術(shù)服務(wù)平臺，并得到了國際藥品管理部門的認(rèn)可。 藥物在動(dòng)物體內(nèi)的組織分布研究，可以為增強(qiáng)藥物的靶向作用提供幫助。如有研究者研究自研新型注射用穿琥寧乳劑(CHE)在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及組織分布情況，研究者采用液相色譜-三重四級桿質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS/MS)建立脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯(DAS)的檢測方法；以市售普通穿琥寧注射液為參比制劑(CHR)，研究CHE在大鼠體內(nèi)的血漿藥物代謝動(dòng)力學(xué)及組織分布情況等[1]。該研究發(fā)現(xiàn)自研的CHE與CHR在大鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程相似，但可以增加DAS在靶器官肺中的濃度和作用時(shí)間，具有靶向增強(qiáng)作用。 藥物在動(dòng)物體內(nèi)的組織分布研究，還可以探討藥物毒性作用的靶器官。如有研究者探討白草枯在大鼠體內(nèi)的組織分布情況，發(fā)現(xiàn)百草枯可經(jīng)皮膚、呼吸道和消化道不完全吸收，隨血液分布至全身各組織器官，肺中含量較高，達(dá)到血中含量的十至數(shù)十倍[2]。其中肺是是百草枯損傷的主要靶器官，百革枯人肺較快、排出緩慢，大鼠72 h時(shí)肺組織中質(zhì)量濃度比其他組織均高。百草枯中毒患者的死因大多數(shù)為肺部不可逆的纖維化損傷和呼吸窘迫綜合征。 總之研究藥物在動(dòng)物體內(nèi)的主要臟器的組織分布特征，確定藥物作用的靶器官，分析藥物在動(dòng)物體內(nèi)是否存在藥物濃度高、蓄積時(shí)間長的組織和器官，并著重考察藥物在藥效靶器官中的分布，可以為藥物的開發(fā)提供重要的信息。 [1]注射用穿琥寧乳劑在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布[J]. [2] 大鼠體內(nèi)百草枯組織分布研究[J]. |
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