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細(xì)胞攝取的進(jìn)出通道—iGluR抑制劑激動(dòng)劑
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iGluR（離子型谷氨酸受體）是一種配體門控離子通道，由神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸激活。iGluR是一種完整的膜蛋白，由四個(gè)大亞基組成，形成一個(gè)中央離子通道孔。和所有已知谷氨酸受體亞單位之間有序列相似性，包括AMPA、kainate、NMDA和δ受體。 AMPA受體是基底傳遞過程中的主要電荷載體，允許鈉離子進(jìn)入突觸后膜去極化。NMDA受體被鎂離子阻斷，因此只允許在先前去極化后的離子流，這使得它們能夠充當(dāng)突觸可塑性的符合檢測(cè)器。 通過NMDA受體的鈣內(nèi)流導(dǎo)致突觸傳遞強(qiáng)度的持續(xù)性改變。 Membrane Transporter/Ion Channel調(diào)節(jié)通路示意圖 【膜轉(zhuǎn)運(yùn)通路機(jī)制】 大多數(shù)分子主要通過膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)入或離開細(xì)胞，在細(xì)胞代謝、離子穩(wěn)態(tài)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞外小分子結(jié)合、免疫系統(tǒng)識(shí)別、能量傳遞、滲透調(diào)節(jié)等細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用。 * 有三種主要類型的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，ATP動(dòng)力泵，通道蛋白和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。 ✔ ATP驅(qū)動(dòng)的泵是ATP酶，它利用ATP水解的能量，在化學(xué)濃度梯度或電勢(shì)的作用下使離子或小分子穿過膜。 ✔ 通道蛋白將水或特定類型的離子輸送到它們的濃度或電位梯度下。許多其他類型的通道蛋白通常是封閉的，只有在特定信號(hào)的作用下才會(huì)開放。因?yàn)檫@些類型的離子通道在神經(jīng)細(xì)胞的功能中起著基礎(chǔ)性的作用。 ✔ 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的第三類，它在細(xì)胞膜上移動(dòng)各種離子和分子。膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以增強(qiáng)或限制藥物在靶器官的分布。根據(jù)其主要功能，這些膜轉(zhuǎn)運(yùn)體可分為兩類：外排（出口）轉(zhuǎn)運(yùn)體和內(nèi)流（吸收）轉(zhuǎn)運(yùn)體。 諸如通道和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用，這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的突變已被證實(shí)在許多遺傳性疾病的發(fā)病機(jī)制中。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，離子通道與許多疾病有關(guān)，例如共濟(jì)失調(diào)、麻痹、癲癇和耳聾等。此外，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以作為藥物靶點(diǎn)或促進(jìn)藥物向細(xì)胞和組織的傳遞的機(jī)制。 主要的幾種iGluR抑制劑： (+)MK-801 maleate Dizocilpine ((+)-MK 801) Maleate 是一種有效，選擇性，非競(jìng)爭(zhēng)性的 NMDA 受體拮抗劑 iGluR。 CNQX CNQX (FG9065) 是高效的 AMPA/kainate 受體拮抗劑。 D-AP5 D-AP5 是一個(gè) NMDA 受體拮抗劑 iGluR Felbamate Felbamate (W-554) 是非鎮(zhèn)靜性抗痙攣劑，活性與NMDA受體相關(guān) iGluR |
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