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基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs
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基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）也被稱為matrixins，因其需要Ca、Zn等金屬離子作為輔助因子而得名。MMPs幾乎能降解細(xì)胞外基質(zhì)ECM中的各種蛋白成分，破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障，在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵性作用，從而在腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移中的作用日益受到重視，被認(rèn)為是該過程中主要的蛋白水解酶。 MMPs在眾多生理學(xué)進程中發(fā)揮重要功能，例如胚胎發(fā)育、形態(tài)發(fā)生、繁殖以及組織重構(gòu)。也參與炎癥以及自身免疫疾病，例如關(guān)節(jié)炎、癌癥和心血管疾病。 MMPs的活性受到三個水平的調(diào)節(jié)，即基因轉(zhuǎn)錄水平，無活性酶前體經(jīng)蛋白水解作用而激活以及特異性抑制因子（TIMP）的作用。其家族成員具有相似的結(jié)構(gòu)，一般由5個功能不同的結(jié)構(gòu)域組成。 （1）疏水信號肽序列； （2）前肽區(qū)，主要作用是保持酶原的穩(wěn)定。當(dāng)該區(qū)域被外源性酶切斷后，MMPs酶原被激活； （3）催化活性區(qū)，有鋅離子結(jié)合位點，對酶催化作用的發(fā)揮至關(guān)重要； （4）富含脯氨酸的鉸鏈區(qū)； （5）羧基末端區(qū)，與酶的底物特異性有關(guān)。其中酶催化活性區(qū)和前肽區(qū)具有高度保守性。 MMPs成員在上述結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上各有特點。各種MMP間具有一定的底物特異性，但不是絕對的。同一種MMP可降解多種細(xì)胞外基質(zhì)成份，而某一種細(xì)胞外基質(zhì)成分又可被多種MMP降解，但不同酶的降解效率不同。 目前MMPs家族已分離鑒別出26個成員，編號分別為MMP1～26。根據(jù)作用底物以及片斷同源性，將MMPs分為6類，為膠原酶、明膠酶、基質(zhì)降解素、基質(zhì)溶解素、furin活化的MMP和其他分泌型MMP。Ⅳ型膠原酶為其中重要的一類，它主要有兩種形式，一種被糖化，分子量為92kD，命名為MMP-9；另一種非糖化，分子量為72kD，被稱為MMP-2。當(dāng)前對MMP-2，MMP-9的研究較深入。 MMP-9（也稱明膠酶B、92kDa IV型膠原酶、92kDa明膠酶、V型膠原酶）作為糖基化酶原被分泌出來。酶原的活化涉及到N-末端前體區(qū)域的蛋白水解去除，最終形成82kDa的活性酶。活性人MMP-9與小鼠和大鼠的MMP-9分別有72%和74%的氨基酸序列同源性。除了鋅結(jié)合位點，催化結(jié)構(gòu)域還包含三個連續(xù)的纖連蛋白II型同源單位，可結(jié)合明膠和彈性蛋白等。 MMP-2基因位于人類染色體16q21，由13個外顯子和12個內(nèi)含子所組成，結(jié)構(gòu)基因總長度為27kb，與其他金屬蛋白酶不同，MMP-2基因5’旁側(cè)序列促進子區(qū)域含有2個GC盒而不是TATA盒�；罨腗MP-2定位于細(xì)胞穿透基質(zhì)的突出部位，估計其在酶解細(xì)胞間基質(zhì)成分及基底膜的主要成分Ⅳ型膠原中有“鉆頭”的作用。 absin品牌相關(guān)重組蛋白、ELISA試劑盒、小分子抑制劑和優(yōu)質(zhì)抗體，助力您的基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs相關(guān)研究！ 相關(guān)蛋白推薦： abs04105 Recombinant Human Matrix Metalloproteinase-2/MMP-2 (C-6His) abs04106 Recombinant Human Matrix Metalloproteinase-3/MMP-3 (C-6His) abs04449 Recombinant Human Matrix Metalloproteinase-9/MMP-9 (C-6His) |
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