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乳腺癌相關(guān)細胞因子大全，記得收藏起來~ 已有1人參與
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眾所周知細胞因子是由免疫原或其他因子刺激細胞所產(chǎn)生的具有信息傳遞功能的蛋白質(zhì)或多肽。它既是機體免疫系統(tǒng)應(yīng)答的效應(yīng)成分，又是免疫細胞間進行信息傳遞的介質(zhì)。大多數(shù)細胞因子對乳腺癌細胞具有抑制生長、促進凋亡的負面作用，同時具有促進生長繁殖、為侵襲轉(zhuǎn)移提供條件的作用。這與細胞因子的濃度，癌細胞的惡性程度，癌細胞生長的微環(huán)境等因素有關(guān)，這些細胞因子的相互作用及其臨床意義值得關(guān)注。 在部分地區(qū)，乳腺癌的發(fā)病率已居于婦女惡性腫瘤發(fā)病率首位。細胞因子（CK）是免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)免疫效應(yīng)細胞和相關(guān)細胞合成、分泌的，具有生物活性的一類蛋白或多肽。近年來研究表明乳腺癌與細胞因子密切相關(guān)。 1 細胞因子對腫瘤細胞的作用 1.1 細胞因子對腫瘤細胞生長的促進作用表現(xiàn)在以下幾方面 ①介導(dǎo)乳腺癌細胞逃避免疫監(jiān)視：研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞招募的調(diào)節(jié)性T細胞可能在逃避免疫監(jiān)視方面起著主導(dǎo)作用，從腫瘤中去除Treg細胞后，宿主免疫系統(tǒng)能有效地排斥早晚期腫瘤[1]。 ②促進血管的生成，為腫瘤生長提供營養(yǎng)。 ③促進腫瘤細胞的侵襲與轉(zhuǎn)移。TNF和IL-1促進內(nèi)皮細胞表達粘附分子，而腫瘤表達的粘附分子受體能使其實現(xiàn)轉(zhuǎn)移。 1.2 細胞因子的抗腫瘤作用 ①對腫瘤細胞的直接殺傷，如TNF-α； ②促進宿主的抗腫瘤免疫； ③影響腫瘤血供，減少營養(yǎng)來源； ④刺激造血形成，解除放療、化療對免疫的抑制。 2 乳腺癌相關(guān)的細胞因子 2.1 血管內(nèi)皮生長因子 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是目前發(fā)現(xiàn)的特異性最高的刺激血管生成的因子。人VEGF基因位于6p21.3，長度大約為14kb。VEGF基因的表達與缺氧、細胞分化、雌激素和細胞因子有關(guān)。在乳腺腫瘤的生長過程中，腫瘤細胞產(chǎn)生蛋白水解酶分解原有的血管基底膜，血管內(nèi)皮細胞在腫瘤細胞產(chǎn)生的VEGF誘導(dǎo)下，形成毛細血管芽向腫瘤方向運動，最后形成毛細血管[2]。但這些新生的毛細血管基底膜不完整，管壁通透性高，利于腫瘤的血行轉(zhuǎn)移。免疫組織化學(xué)分析，結(jié)果表示VEGF在乳腺癌腫瘤樣本中的表達率為39.8%，但是沒有在臨近的正常組織中表達。值得注意的是，VEGF陽性患者的5年生存率明顯低于VEGF陰性患者。 2.2 腫瘤壞死因子 腫瘤壞死因子（TNF）有a、b兩型，都具有參與免疫應(yīng)答、引起惡病變的作用。但TNF-α對腫瘤的作用，存在不同的觀點。有學(xué)者認為TNF-α起到直接和間接殺傷或抑制腫瘤的作用，其作用機制為TNF-α和癌細胞上的TNF-α受體結(jié)合，內(nèi)移入細胞裂解其DNA。但也有一些學(xué)者認為TNF-α對腫瘤有促進作用。其促進作用可能通過以下幾種途徑： ①促進腫瘤細胞存活，腫瘤細胞產(chǎn)生的TNF通過誘導(dǎo)依賴于NF-κB的抗凋亡分子的表達促進腫瘤細胞存活。 ②促進腫瘤血管的新生：局部大劑量的TNF-α可以破壞腫瘤血管，但小劑量持續(xù)的TNF-α可以促進血管生成，有利于腫瘤的生長和擴散。 ③抑制T細胞和巨噬細胞的細胞毒作用而損壞免疫監(jiān)視。 2.3 轉(zhuǎn)移生長因子-β 轉(zhuǎn)移生長因子-β（TGF-β）是一種絲裂原活化蛋白激酶，將細胞外信號傳至細胞內(nèi)，參與細胞的生長、分化、增殖的調(diào)節(jié)及惡性轉(zhuǎn)化，與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。TGF-β對不同時期的腫瘤存在不同作用。在腫瘤發(fā)生前期，以抑制效應(yīng)為主，但在腫瘤的進展階段，阻斷TGF-β對腫瘤的抑制作用，反而能促進腫瘤的活性和轉(zhuǎn)移。 此外還有結(jié)果表明TGF-β與NF-κB和Smad4兩種蛋白在乳腺癌中的表達具有相關(guān)性。通過體外細胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，TGF-β1可以促進NF-κB進入細胞核并提高NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性。Smad4蛋白是TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路所必需的下游中介分子。 2.4 趨化因子 趨化因子也是一類細胞因子。在募集白細胞過程中起至關(guān)重要的作用，它分為四個家族：CXXXC、CXC、XC、CC。大部分腫瘤產(chǎn)生兩種趨化因子：CXC和CC。研究表明， CCL5、CXCL12以旁分泌和自分泌的形式促進乳腺癌細胞生長并抑制凋亡。趨化因子CCL5促進人乳腺癌細胞的趨化與侵襲過程中，Ezrin蛋白可能起著重要作用，Ezrin蛋白表達隨CCL5促進乳腺癌細胞侵襲時間的延長明顯增加[3]。CXCL12的受體為CXCR4，而研究顯示CXCR4受體的表達與乳腺細胞的惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。而有研究證實乳腺癌細胞中雌二醇對于趨化因子CXCL12mRNA和分泌蛋白有上調(diào)作用，該作用是通過ER信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路實現(xiàn)的。 以下是elisa相關(guān)指標檢測： abs510001 Human IL-2 ELISA Kit 96 T abs510002 Human IL-1 beta ELISA kit 96 T abs510003 Human IL-6 ELISA Kit 96 T abs510006 Human TNF-α ELISA Kit 96 T |
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2樓2020-08-13 16:34:58
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