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藥物化學(xué)總論
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本書以化學(xué)的視角，討論藥物與機(jī)體的相互作用，從藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，結(jié)合物理化學(xué)性質(zhì)，討論與藥理活性、藥代動(dòng)力學(xué)行為、毒副作用的依存關(guān)系。為了理解藥物作用的分子基礎(chǔ)，本書在介紹基礎(chǔ)知識(shí)的基礎(chǔ)上，注重藥物化學(xué)與藥理學(xué)的結(jié)合界面。藥物構(gòu)效關(guān)系、分子設(shè)計(jì)方法和策略等是本書的重點(diǎn)。 目錄 第一章 緒論 第一節(jié) 藥物化學(xué)的定義和范圍 第二節(jié) 藥物發(fā)展的簡要回顧 第三節(jié) 藥物化學(xué)與其它學(xué)科的關(guān)系 第四節(jié) 本書的內(nèi)容 第二章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 引言 第二節(jié) 藥物的作用過程 一 藥劑相 二 藥代動(dòng)力相 三 藥效相 第三節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 第四節(jié) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與吸收 一 生物膜 二 藥物在消化道的吸收 三 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)對吸收的影響 第五節(jié) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分布 一 分子的大小對分布的影響 二 親脂性對分布的影響 三 電荷對分布的影響 四 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與組織成分或蛋白結(jié)合的關(guān)系 第六節(jié) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物轉(zhuǎn)化 一 藥物代謝的兩個(gè)階段 二 氧化作用 三 還原作用 四 水解作用 五 結(jié)合作用 六 影響藥物代謝的因素 第七節(jié) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與消除過程 一 藥物的經(jīng)腎排除 二 藥物經(jīng)膽汁排除 第三章 藥物作用的理化基礎(chǔ) 第一節(jié) 藥物作用的分類 一 Ferguson原理 二 結(jié)構(gòu)非特異性藥物 三 結(jié)構(gòu)特異性藥物 第二節(jié) 藥物―受體相互作用的理論 一 占據(jù)學(xué)說 二 親和力和內(nèi)在活性學(xué)說 三 絞鏈學(xué)說 四 速率學(xué)說 五 誘導(dǎo)契合 六 大分子微擾學(xué)說 七 “雙態(tài)”模型的占據(jù)――活化學(xué)說 第三節(jié) 藥物―受體的相互作用力 一 藥物―受體的鍵合類型 二 立體因素對藥物―受體作用的影響 第四節(jié) 藥物―受體相互作用的基本原理 第四章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系 第一節(jié) 定義和范圍 第二節(jié) 藥效團(tuán)和基本結(jié)構(gòu) 第三節(jié) 藥動(dòng)團(tuán) 一 天然氨基酸 二 磷酸基 三 糖基 四 其它 第四節(jié) 毒性基團(tuán) 第五節(jié) 基團(tuán)變化對活性的影響 一 酸性和堿性基團(tuán) 二 �；� 三 烷基 四 鹵素 五 羥基 六 巰基和二硫基 七 醚基和硫醚基 八 硝基 第六節(jié) 藥效構(gòu)象 一 乙酰膽堿的藥效構(gòu)象 二 三環(huán)類擬精神藥的環(huán)拓?fù)鋵W(xué) 三 多巴胺與受體結(jié)合的優(yōu)勢構(gòu)象 四 阿片類化合物 五 二氫吡啶鈣拮抗劑的構(gòu)象 六 芳香族維生素甲的構(gòu)象 七 環(huán)氧合酶抑制劑的構(gòu)象 八 聯(lián)苯類保肝作用的構(gòu)象 第五章 定量構(gòu)效關(guān)系 第一節(jié) 定量構(gòu)效關(guān)系的定義和研究范圍 第二節(jié) 線性自由能相關(guān)分析法 一 Hansch―藤田方程的導(dǎo)出 二 Hansch―藤田分析法的操作步驟 三 首批化合物的選定 四 生物學(xué)參數(shù)的表示法 第三節(jié) 物化參數(shù)的表示法 一 電性參數(shù) 二 疏水參數(shù) 三 立體參數(shù) 四 指示變量 第四節(jié) 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 第五節(jié) 舉例 一 磺胺化合物的抗菌作用 二 亞硝脲的抗白血病作用 三 芳香三嗪化合物的抗癌作用 四 磷酸酯的抑制膽堿酯酶作用 五 氨基甲酸酯類在胃和腸中的吸收作用 六 鳥嘌呤衍生物對黃嘌呤氧化酶的抑制作用 七 苯酞類的抗驚作用 八 喹諾酮類化合物的抗菌作用 九 吡喃烯胺類抗過敏藥物的設(shè)計(jì) 十 三嗪化合物的抗白血病作用 第六節(jié) Free－Wilson模型 一 經(jīng)典的Free－Wilson模型 二 Fujita－Ban改良模型 第七節(jié) 模式識(shí)別 一 一般概念 二 實(shí)施過程 三 模式分類方法 第八節(jié) 三維定量構(gòu)效關(guān)系 一 分子的三維結(jié)構(gòu) 二 理論化學(xué)計(jì)算 三 已知受體結(jié)構(gòu)的三維構(gòu)效關(guān)系 四 未知受體結(jié)構(gòu)的三維構(gòu)效關(guān)系 第六章 酶抑制劑 第一節(jié) 概論 第二節(jié) 酶動(dòng)力學(xué) 第三節(jié) 酶抑制劑 一 可逆性抑制劑 二 不可逆抑制劑 第四節(jié) 酶抑制劑舉例 一 可逆性抑制劑 二 過渡態(tài)類似物 三 指向活性部位的不可逆抑制劑 四 基于機(jī)制的不可逆抑制劑（自殺性底物） 第五節(jié) 多底物類似物抑制劑 一 原理 二 天冬氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶 三 胸苷酸合成酶 四 上皮細(xì)胞生長因子酪氨酸激酶 第七章 作用于離子通道的藥物 第一節(jié) 引言 一 膜蛋白 二 心搏的動(dòng)力學(xué) 第二節(jié) 鈉離子通道 一 鈉離子通道阻斷劑――局部麻醉藥 二 抗心律失常藥 第三節(jié) 鈣離子通道 一 鈣通道拮抗劑 二 鈣通道激活劑 第四節(jié) 鉀離子通道 一 鉀通道拮抗劑 二 鉀通道開放劑 第八章 化療藥物 第一節(jié) 化學(xué)治療的分子基礎(chǔ) 第二節(jié) 生化反應(yīng)的重要靶點(diǎn) 一 第1類反應(yīng) 二 第2類反應(yīng) 三 第3類反應(yīng) 第三節(jié) 腫瘤化療藥物 一 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物作用的一般原理 二 直接作用于DNA的抗腫瘤藥物 三 干擾DNA合成的抗腫瘤藥物 四 以有絲分裂為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物 第四節(jié) 抗病毒藥物 一 改變嘧啶堿基的核苷 二 改變糖結(jié)構(gòu)的核苷 三 病毒唑 四 碳環(huán)核苷 五 非核苷抗病毒藥物 六 抗愛滋病藥物 第九章 藥物分子設(shè)計(jì) 第一節(jié) 引言 第二節(jié) 先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生 一 天然生物活性物質(zhì) 二 以生物化學(xué)或藥理學(xué)為基礎(chǔ)的先導(dǎo)物 三 藥物的副作用作為先導(dǎo)物 四 藥物合成的中間體作為先導(dǎo)物 五 用普篩方法發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物 第三節(jié) 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 一 先導(dǎo)物優(yōu)化的一般方法 二 超熱力學(xué)優(yōu)化方法 三 藥物的潛伏化 四 軟藥 第四節(jié) 用作藥物轉(zhuǎn)釋載體的單克隆抗體 一 抗體作為載體 二 單克隆抗體 三 藥物與單克隆抗體的偶聯(lián) 第十章 生物技術(shù)在藥物研究和生產(chǎn)中的應(yīng)用 第一節(jié) 引言 第二節(jié) 基因工程的一般方法 一 基本原理 二 真核生物基因的克隆 三 真核多肽在大腸桿菌的表達(dá) 四 體內(nèi)外的酶處理 第三節(jié) 多肽在酵母和哺乳細(xì)胞的表達(dá) 一 多肽在酵母的表達(dá) 二 多肽在哺乳細(xì)胞的表達(dá) 第四節(jié) 單克隆抗體 一 單克隆抗體的制備 二 單克隆抗體的臨床應(yīng)用 三 人體單克隆抗體 第五節(jié) 蛋白質(zhì)設(shè)計(jì) 一 經(jīng)氨基酸置換改變蛋白質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì) 二 分子定位 三 結(jié)語 IDEX 參考文獻(xiàn) s6230462.jpg |
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