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新冠病毒是怎么一步一步侵入細胞,完成自我復(fù)制的?
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自2019年12月以來,2019年冠狀病毒。–OVID-19)在全球迅速蔓延,造成一場威脅全球公共健康的大流行。COVID-19的病原體是一種新型的β冠狀病毒,命名為SARS-CoV-2。 在全球范圍內(nèi),COVID-19陽性病例的數(shù)量每天呈指數(shù)級增長,現(xiàn)在全世界科學(xué)家在做一場“競賽”,一方面尋找一種有效的治療方法,同時另一方面加緊開發(fā)疫苗作為未來的預(yù)防措施(還沒看的點這里👉【綜述】僅此一文,讓你讀懂新冠疫苗研發(fā)的前世今生)。 那么,什么是SARS-CoV-2? 冠狀病毒是一種相對較大的囊膜,單股正鏈的RNA病毒(~30kb)。由于糖蛋白“尖刺”的裝飾,它們的膜呈皇冠狀外觀[1]。特別注意的是,β-冠狀病毒家族包括嚴重急性呼吸綜合征(SARS)病毒(SARS-CoV)、中東呼吸綜合征(MERS-CoV)病毒(MERS-CoV)和COVID-19病原體SARS-CoV-2[2,3]。 SARS-CoV-2基因組的5′端有2/3用于編碼兩種多聚蛋白pp1a和pp1ab,統(tǒng)稱為復(fù)制酶。這些蛋白被兩種必需的病毒蛋白酶,3C樣蛋白酶(3CLpro)和木瓜蛋白酶(PLpro)切割成16種非結(jié)構(gòu)蛋白,包括RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)。 與其它β冠狀病毒一樣,SARS-CoV-2的3′端1/3基因組,用于編碼四種必需的結(jié)構(gòu)蛋白和一組輔助蛋白,它們都能干擾宿主的固有免疫應(yīng)答[4,5]。這些結(jié)構(gòu)蛋白可以分為以下幾類[6]: Spike(S)糖蛋白:病毒結(jié)構(gòu)的最主要部分,也是進入宿主細胞所必需的。小包膜(E)蛋白:僅少量存在,最有可能作為離子通道發(fā)揮作用,不是病毒復(fù)制所必需的,但卻是致病所必需的。 膜/基質(zhì)(M)蛋白:是病毒結(jié)構(gòu)中最豐富的蛋白質(zhì),負責(zé)病毒膜的彎曲和與核衣殼的結(jié)合。 核衣殼蛋白(N):與病毒RNA基因組結(jié)合,確保RNA保持“串珠狀”構(gòu)象。 SARS-CoV-2病毒感染周期詳解👇 https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/ ... y=1&wx_co=1 *需要原圖的同學(xué),后臺私信管家妹 SARS-CoV-2感染周期 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是一種在肺、動脈、心臟、腎臟和腸中表達的細胞受體。ACE2與病毒蛋白結(jié)合,作為SARS-CoV-2進入人類宿主細胞的受體[7]。更具體地說,S蛋白被胞外蛋白酶切割成兩個亞單位,S1和S2。 當(dāng)S1與ACE2結(jié)合時,S2被宿主表面相關(guān)的跨膜蛋白酶絲氨酸2(TMPRSS2)進一步切割和激活[8],進而導(dǎo)致宿主病毒膜融合,RNA基因組被釋放到宿主細胞胞漿中。接下來會發(fā)生什么呢? 首先,宿主的翻譯機制被劫持,用于翻譯多聚蛋白和必需的病毒蛋白酶。多聚蛋白(pp1a和pp1ab)被3CLpro和PLpro切割成16個非結(jié)構(gòu)效應(yīng)蛋白,使它們與RNA依賴性的RNA聚合酶一起形成復(fù)制復(fù)合物,后者合成全長負RNA鏈模板[1,6]。 它被用來復(fù)制完整的RNA基因組,并生成病毒結(jié)構(gòu)蛋白和輔助蛋白翻譯所需的單個亞基因組mRNA模板。新合成的結(jié)構(gòu)蛋白和輔助蛋白通過高爾基體從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運輸,然后新的病毒離子聚集在萌芽的高爾基囊泡中[6]。最后,成熟的SARS-CoV-2病毒從宿主細胞釋放到周圍環(huán)境中,重復(fù)感染周期[2]。 點擊查看源網(wǎng)頁 SARS-CoV-2抗原也被呈遞到組織內(nèi)的抗原呈遞細胞(apc),如巨噬細胞,而apc又能產(chǎn)生一系列促炎細胞因子,包括IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、MCSF、CXCL-10和TNF-α[2,9]。在某些情況下,這些細胞因子在宿主體內(nèi)增殖增強、不平衡和破壞性的促炎反應(yīng)。進而引發(fā)集體的炎癥反應(yīng),嚴重情況下會發(fā)展為重癥病情。 References 1. Liu, C. et al. 2020. Research and Development of Therapeutic Agents and Vaccines for COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases. ACS Central Science 6, 315-331. 2. Guo, Y.R. et al. 2020. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res 7, 11. 3. Yin, Y. & Wunderink, R.G. 2018. MERS, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia. Respirology 23, 130-137. 4. Cui, J. et al. 2019. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat Rev Microbiol 17, 181-192. 5. Zhu, N. et al. 2020. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 382, 727-733. 6. Fehr, A.R. & Perlman, S. 2015. Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis. Methods Mol Biol 1282, 1-23. 7. Zhou, P. et al. 2020. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 579, 270-273. 8. Hoffmann, M. et al. 2020. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 9. Li, G. et al. 2020. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol 92, 424-432. 新冠話題相關(guān)文章 請點擊圖片和標(biāo)題閱讀 希望和管家哥交流或者關(guān)心的話題,留言告訴我!👇 |
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