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準備階段 一、科學假設(shè) 在一份國自然基金申請書中，所提出的科學假設(shè)是核心的內(nèi)容，集中體現(xiàn)了課題的創(chuàng)新性、邏輯性。正如行文需要構(gòu)思，建立科學假設(shè)是撰寫自然科學基金標書的第一步。 一個符合國自然評審口味的科學假設(shè)一般是這樣的：在某臨床問題所對應的科學問題中，靶標分子X通過介導Y通路（分子）產(chǎn)生Z效應。 比如：在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移（臨床問題）的CTC中（循環(huán)腫瘤細胞，科學問題），X基因通過介導WNT通路產(chǎn)生促進腫瘤細胞穿過血管壁的效應作用。凝練成題目就是：X介導WNT通路在腸癌肝轉(zhuǎn)移CTC調(diào)節(jié)血管侵入中的分子機制。 在國自然的官網(wǎng)上搜索中標基金的題目，預先學習本領(lǐng)域內(nèi)科學假設(shè)的常規(guī)要素，比如你可以借鑒別人課題的臨床問題和科學問題，用自己的分子機制來套，在動筆之前，先將科學假設(shè)提煉出來。 提示1：靶標分子X可以是基因、RNA、非編碼RNA或是蛋白，Whatever，總之是有一定前期工作，具有創(chuàng)新性的分子。切忌直接從文獻引用過來，這一理由無法說服評審。 提示2：臨床問題可以粗線條，但科學問題不可過大，一項基金只要在一個點上做出突破即可。之所以必須有通路機制設(shè)計是因為目前國自然沒有機制方面的前期基礎(chǔ)基本槍斃。 二、綜述整理 完成科學假設(shè)后，需要總結(jié)三份小綜述：1、關(guān)于你研究的臨床問題。現(xiàn)狀、解決的思路、依然存在的不足；2、關(guān)于你研究的科學問題。既然臨床還有問題需要解決，必然是向基礎(chǔ)研究要答案。需要注意，比如腫瘤轉(zhuǎn)移可以涉及EMT，MET，CTC，干細胞、微環(huán)境、免疫逃逸等紛繁復雜的細節(jié)方向，這些科學問題擇一即可，無需面面俱到；3、關(guān)于你研究的靶分子。你選擇的靶分子是用來解開科學問題的鑰匙，換句話說靶分子的某種調(diào)節(jié)機制一定在你所研究的科學現(xiàn)象中具有重要的作用，這是立論的基礎(chǔ)，所以靶分子的研究背景也需要綜述。 第一份臨床問題的綜述，600-800字，5篇左右參考文獻。第二份科學問題的綜述，800-1000字，15篇左右參考文獻。靶分子的綜述也需要800-1000字，如果靶分子很新沒有參考論文，可考慮綜述家族分子或結(jié)構(gòu)域功能等，10-15篇參考文獻。磨刀不誤砍柴工，事先將綜述材料組織好，可以避免一邊查文獻一邊寫作標書的尷尬，保證思路的完整性。 為了盡量減少大家寫基金所花費的時間，回顧了近期較熱的科學問題，將其材料總結(jié)在了工具包中。請注意國自然基金具有類似論文的查重系統(tǒng)，因此使用之時請重新進行語言的組織。 三、前期工作 在動手撰寫申請書前，另一項需要前置完成的工作是整理課題相關(guān)前期工作，前期工作并非羅列申請人科研背景，而是展示課題立論的推理過程，對邏輯性有較高要求。根據(jù)已有的科學假設(shè)：在某臨床問題所對應的科學問題中，靶標分子X通過介導Y通路（分子）產(chǎn)生Z效應。至少有三方面的問題需要陳述：1、如何從臨床問題所對應的科學問題中聚焦到X（比如用何種方式篩選和驗證獲得）；2、X分子確實具有Z效應功能（體外、體內(nèi)實驗）；3、X分子執(zhí)行Z功能依賴于Y通路（通路阻斷實驗，通路分子的調(diào)控關(guān)系驗證）。 前期工作的總結(jié)以SCI論文的要求為呈現(xiàn)形式，以小標題組織邏輯性，層層遞進，圖片進行合理組合，圖例規(guī)范。如果申請人的前期工作已經(jīng)發(fā)表論文，則這項工作會更簡單，只需將論文中主要的結(jié)論導入，可信度也很強。但大部分申請人都沒有就前期工作預先發(fā)表文章，因此只能以實驗數(shù)據(jù)來嘗試說服評審專家。草率的作圖，混亂的標注以及一個實驗一張Fig的表現(xiàn)方式都會給人不夠?qū)I(yè)的印象，降低了打動評審的可能性。 此外，申請人所在科室平臺對課題相關(guān)的科研積累及工具模型也可作為前期工作總結(jié)在自己的申請書中，主要包括：針對靶標的臨床意義研究；為科學問題研究所做的細胞模型、動物模型；前人完成的各種基因水平、RNA或蛋白水平差異分子篩選的工作，從而構(gòu)成課題的來源。 前期工作是國自然要求十分苛刻的一個方面，強調(diào)研究的系統(tǒng)性。在提出臨床問題的時候，我們可以體現(xiàn)自己的觀點、引用自己的文章；在綜述科學問題進展時，也可以重點闡述自己在這一領(lǐng)域中的工作基礎(chǔ)；交代聚焦X分子的原因和立論科學假設(shè)時更需要扎實的研究證據(jù)，因此前期工作的組織可以說是基金的基石。 |
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