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“鐵死亡”或?qū)⒊蓢?guó)家自然科學(xué)基金新熱點(diǎn) 已有13人參與
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“ferroptosis”即“鐵死亡”是一種鐵依賴(lài)的脂質(zhì)過(guò)氧化引發(fā)的新型細(xì)胞死亡方式。 “ferroptosis”這個(gè)名字是由希臘語(yǔ)“ptosis”，“墮落”和ferrum，拉丁語(yǔ)中的鐵組成的組合詞，表明鐵在執(zhí)行這種形式的細(xì)胞死亡中的重要性。 2012年Dixon等人，在研究一種致癌蛋白R(shí)as的小分子抑制劑erastin殺死癌細(xì)胞作用機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)erastin處理的細(xì)胞會(huì)發(fā)生鐵沉積并伴隨活性氧“ROS”的積聚，研究發(fā)現(xiàn)erastin主要抑制了細(xì)胞對(duì)半胱氨酸的攝入，從而剝奪了合成谷胱甘肽所必需的半胱氨酸。 然后谷胱甘肽耗盡將導(dǎo)致谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（GPx4）的失活抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物轉(zhuǎn)化為脂質(zhì)醇，脂質(zhì)過(guò)氧化物在細(xì)胞內(nèi)堆積導(dǎo)致細(xì)胞死亡。轉(zhuǎn)鐵蛋白或其受體的敲低及鐵螯合劑可抑制鐵導(dǎo)致的細(xì)胞死亡。 Ferroptosis代表細(xì)胞死亡的調(diào)節(jié)形式，在形態(tài)學(xué)，生物化學(xué)和遺傳上不同于細(xì)胞凋亡，壞死和自噬。其線粒體特征為膜密度增加，小于正常線粒體。 隨后的跟蹤研究表明“鐵死亡”在癌癥、神經(jīng)退行性疾病和器官缺血再灌注損傷等病理生理學(xué)過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用。 雖然與“鐵死亡”相關(guān)的主要信號(hào)作用分子已經(jīng)明確，但是對(duì)整個(gè)“鐵死亡”相關(guān)信號(hào)通路分子的詳細(xì)調(diào)節(jié)分子的研究仍然處于初期階段，還有許多尚未被開(kāi)發(fā)的蠻荒領(lǐng)域。 從歷年國(guó)家自然科學(xué)基金中標(biāo)項(xiàng)目分析我們發(fā)現(xiàn)，2013年河北醫(yī)科大學(xué)申請(qǐng)第一項(xiàng)關(guān)于“鐵死亡”的項(xiàng)目，隨后2014年，2016年都各只有一項(xiàng)“鐵死亡”相關(guān)項(xiàng)目，從2017年突然增加到15項(xiàng)，2018年急劇增加到37項(xiàng)。相信2019年，2020年與“鐵死亡”相關(guān)的研究項(xiàng)目會(huì)繼續(xù)成倍增長(zhǎng)。 不知道各位申請(qǐng)者是否已經(jīng)抓住了這個(gè)熱點(diǎn)，讓我們靜待2019年放榜通知吧！ （文章轉(zhuǎn)載自“朗盟醫(yī)學(xué)”vxgzh） |
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